Depuis une vingtaine d'années, les cardiologues défendent une idée forte : l'inflammation de la paroi des artères favorise l'infarctus et l'AVC, et une simple prise de sang, la CRP ultrasensible (CRP-us), permet de la repérer. Le 7 novembre 2026, au congrès de l'American Heart Association à Chicago, l'un des plus grands essais construits sur cette idée a donné un résultat neutre. Dans l'essai ZEUS, le ziltivekimab, un médicament expérimental, a fait baisser la CRP ultrasensible d'environ 64 %, sans réduire le nombre d'infarctus, d'AVC ni de décès cardiovasculaires par rapport au placebo. Les résultats ont été publiés le même jour dans The New England Journal of Medicine.
Vous avez déjà eu un dosage de CRP ultrasensible, ou votre médecin vous en a parlé ? Voici ce que montre ZEUS, pourquoi votre résultat garde tout son intérêt et quelles questions poser lors de votre prochaine consultation.
Ce que l'essai ZEUS a testé
La protéine C réactive (CRP) est fabriquée par le foie en cas d'inflammation. Le dosage classique repère les fortes hausses liées aux infections. La version ultrasensible mesure des quantités bien plus faibles, celles d'une inflammation discrète et chronique des vaisseaux. Notre fiche sur la CRP, marqueur de l'inflammation détaille la différence entre les deux.
La production de CRP est commandée en grande partie par une molécule de signalisation, l'interleukine 6 (IL-6). Le ziltivekimab est un anticorps, injecté une fois par mois, qui bloque l'IL-6. ZEUS a inclus 6 376 adultes qui cumulaient trois situations : une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse déjà installée (antécédent d'infarctus, d'AVC ou artères des jambes rétrécies, par exemple), une maladie rénale chronique et une CRP ultrasensible d'au moins 2 mg/L. Les participants ont reçu au hasard le ziltivekimab ou un placebo, en plus de leur traitement habituel. Ils avaient en moyenne 69 ans et plus de neuf sur dix prenaient déjà un traitement contre le cholestérol. L'essai, dirigé par le Pr Paul Ridker (Mass General Brigham, Boston), a été financé par le laboratoire Novo Nordisk, fabricant du médicament.
Les résultats : une CRP en baisse, des événements inchangés
Après un suivi médian de près de trois ans, le médicament a fait exactement ce qu'on attendait de lui dans le sang, mais pas dans les artères.
| Critère | Ziltivekimab | Placebo |
|---|---|---|
| Infarctus, AVC ou décès cardiovasculaire | 561 personnes (17,6 %) | 565 personnes (17,7 %) |
| CRP ultrasensible par rapport au placebo | Environ 64 % plus basse | Référence |
| IL-6 par rapport au placebo | Environ 76 % plus basse | Référence |
| Infections graves | Environ 20 % | Environ 18 % |
Les décès toutes causes étaient presque identiques dans les deux groupes. Selon la publication, le traitement n'a pas non plus freiné le déclin de la fonction rénale. Les infections graves ont été un peu plus fréquentes sous ziltivekimab, ce qui est attendu, selon les chercheurs, avec un médicament qui freine l'immunité.
Le même jour, l'essai Lp(a)HORIZON a montré un schéma comparable pour un autre marqueur sanguin : une forte baisse de la lipoprotéine(a) sans moins d'événements. Nous l'avons détaillé dans notre article sur le pelacarsen et l'essai Lp(a)HORIZON.
Pourquoi faire baisser la CRP n'a pas suffi
Les investigateurs avancent plusieurs explications. La première tient au moment du traitement. Tous les participants avaient à la fois une atteinte des artères et une maladie rénale modérée à avancée, et leur mortalité était, selon les chercheurs, environ deux fois plus élevée que dans des essais comparables chez des personnes sans atteinte rénale sévère. Le Pr Ridker parle d'un traitement peut-être donné « trop peu, trop tard ».
La deuxième : la CRP est un témoin, pas le coupable. Elle reflète l'inflammation, mais faire baisser le chiffre ne garantit pas que tous les mécanismes nocifs dans la paroi artérielle soient éteints. Les commentateurs rappellent qu'un essai de traitement neutre ne remet pas en cause le lien entre CRP ultrasensible et risque futur. Les chercheurs ont d'ailleurs observé que les participants qui avaient au départ une CRP ou une IL-6 plus élevée restaient plus exposés tout au long de l'étude.
Troisième point : d'autres approches anti-inflammatoires ont fonctionné chez d'autres patients. Le Pr Ridker rappelle que le canakinumab et la colchicine à faible dose ont réduit les infarctus et les AVC dans des essais antérieurs, ce que souligne aussi l'Inserm dans son dossier sur l'athérosclérose, tout en notant le risque infectieux de ces traitements. La recherche s'oriente désormais vers des malades moins avancés et vers des cibles situées plus en amont de l'inflammation.
Ce que cela change pour votre dosage de CRP ultrasensible
ZEUS a testé un médicament, pas l'analyse. La CRP ultrasensible reste un moyen reconnu de mesurer la part inflammatoire du risque cardiovasculaire, à côté du cholestérol. Le résultat se lit en général en trois zones :
- Moins de 1 mg/L : risque inflammatoire faible.
- De 1 à 3 mg/L : risque intermédiaire.
- Plus de 3 mg/L : risque plus élevé, surtout s'il est confirmé par un second dosage.
Un rhume, une infection dentaire, une blessure ou un effort intense peuvent fausser une valeur isolée. Au-delà de 10 mg/L, le résultat évoque plutôt une infection passagère ou une autre maladie inflammatoire, et le dosage est en général refait une fois guéri. Si votre résultat est élevé, notre article sur le taux de CRP élevé vous aide à l'interpréter.
Ce qui change après ZEUS, c'est la discussion sur le traitement. Ce médicament n'est pas autorisé et il n'y a aucune raison de le rechercher. Les leviers éprouvés restent ceux qui abaissent le risque global : traitement du cholestérol quand il est indiqué, contrôle de la tension et de la glycémie, arrêt du tabac, activité physique régulière, alimentation de type méditerranéen et poids de forme. Demandez à votre médecin si une CRP ultrasensible durablement élevée modifie l'estimation de votre risque ou vos objectifs de traitement.
Quels examens pour surveiller ou dépister ce risque ?
- La CRP ultrasensible, idéalement mesurée deux fois à quelques semaines d'intervalle, en dehors de toute infection.
- Un bilan lipidique avec le LDL-cholestérol, parfois complété par l'apolipoprotéine B.
- La lipoprotéine(a), en général une fois dans la vie.
- La fonction rénale : créatinine avec débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) et rapport albumine/créatinine urinaire. Une maladie rénale augmente à elle seule le risque cardiaque, comme l'explique notre article sur l'albuminurie, les reins et le cœur.
- La glycémie à jeun ou l'HbA1c, pour repérer un diabète ou un prédiabète.
En France, le guide de parcours de soins de la Haute Autorité de santé sur la maladie rénale chronique prévoit d'évaluer et de contrôler les facteurs de risque cardiovasculaire à tous les stades.
Les avancées récentes de la recherche
ZEUS s'inscrit dans un changement plus large de la façon dont les médecins considèrent l'inflammation et le cœur.
Le suivi pendant trente ans de dizaines de milliers d'Américaines en bonne santé au départ a montré qu'un seul dosage de CRP ultrasensible au milieu de la vie aidait à prédire les infarctus et les AVC des décennies plus tard, et que l'associer au LDL-cholestérol et à la lipoprotéine(a) donnait l'image la plus juste. Une autre analyse des mêmes femmes a retrouvé un lien semblable avec l'AVC ischémique.
Chez les personnes déjà sous statine, une analyse regroupant trois grands essais a montré que l'inflammation mesurée par la CRP ultrasensible prédisait mieux les événements et les décès que le cholestérol LDL restant. En 2025, l'American College of Cardiology a publié une déclaration scientifique en faveur d'un dosage large de la CRP ultrasensible, associé au cholestérol, chez les personnes avec ou sans maladie cardiaque connue. Il s'agit d'une position américaine, qui n'a pas d'équivalent en France à ce jour.
Chez les personnes atteintes de maladie rénale, une étude nationale suédoise publiée en 2026 a montré qu'une CRP ultrasensible élevée était fréquente et associée à davantage d'événements cardiaques, d'insuffisance cardiaque, d'atteintes rénales aiguës et de décès, ce qui plaide pour sa surveillance. Enfin, des techniques d'imagerie mesurent désormais l'inflammation directement autour des artères du cœur au scanner : elles pourraient un jour aider à choisir les patients qui profiteront vraiment d'un traitement anti-inflammatoire.
Quand consulter ?
Prenez rendez-vous avec votre médecin si votre CRP ultrasensible reste au-dessus de 3 mg/L lors d'un second dosage, si vous avez une maladie rénale et que votre risque cardiovasculaire n'a jamais été évalué, ou si un proche a eu un infarctus ou un AVC jeune. N'arrêtez et ne modifiez aucun traitement à cause de l'essai ZEUS. Appelez le 15 ou le 112 sans attendre en cas de douleur dans la poitrine, d'essoufflement brutal ou de signes d'AVC (bouche déformée, bras faible, difficulté à parler).
Glossaire
- CRP ultrasensible (CRP-us) : dosage sanguin qui détecte de faibles quantités de CRP, utilisé pour estimer une inflammation de bas grade et le risque cardiovasculaire.
- Interleukine 6 (IL-6) : molécule messagère du système immunitaire qui commande au foie de produire la CRP.
- Anticorps monoclonal : protéine fabriquée en laboratoire pour se fixer sur une seule cible, ici l'IL-6.
- Maladie cardiovasculaire athéroscléreuse : maladie due aux plaques graisseuses et inflammatoires des artères, comme l'infarctus et la plupart des AVC.
- Maladie rénale chronique : perte durable de la fonction des reins, suivie par le DFGe et l'albumine urinaire.
- Risque inflammatoire résiduel : part du risque cardiovasculaire, liée à l'inflammation, qui persiste une fois le cholestérol traité.
Questions fréquentes
Le ziltivekimab a-t-il fait baisser la CRP ultrasensible ?
Oui. La CRP ultrasensible a baissé d'environ 64 % et l'IL-6 d'environ 76 % par rapport au placebo, mais les infarctus, AVC et décès cardiovasculaires n'ont pas diminué.
Mon résultat de CRP ultrasensible ne sert-il donc à rien ?
Si, il reste utile. Dans l'essai, les personnes qui avaient une CRP plus élevée ont eu davantage d'événements. ZEUS montre que ce médicament n'a pas aidé ce groupe très à risque, pas que l'inflammation est sans danger.
Quelle est la valeur normale de la CRP ultrasensible ?
Moins de 1 mg/L correspond à un risque faible, de 1 à 3 mg/L à un risque intermédiaire, au-delà de 3 mg/L à un risque plus élevé. Au-dessus de 10 mg/L, il s'agit le plus souvent d'une infection passagère et le dosage doit être refait.
Peut-on faire baisser sa CRP ultrasensible ?
Souvent, oui. L'arrêt du tabac, la perte du poids en excès, l'activité physique et une alimentation de type méditerranéen la font généralement baisser. Les statines la diminuent aussi, en plus du cholestérol.
Faut-il être à jeun pour doser la CRP ultrasensible ?
Il se fait sur ordonnance, dans un laboratoire de biologie médicale, et le jeûne n'est en général pas nécessaire pour la CRP seule. Si elle est prescrite avec un bilan lipidique, suivez les consignes du laboratoire.
Sources
- Ridker PM, Lincoff AM, Marx N, et al. Ziltivekimab Cardiovascular Outcomes Trial (ZEUS), résultats principaux. N Engl J Med. 2026. DOI : 10.1056/NEJMoa2612126
- American Heart Association. Researchers say inflammation as a treatment target still important despite neutral results of ZEUS trial. 7 novembre 2026
- HCPLive. ZEUS: Ziltivekimab Fails to Reduce Cardiovascular Events in ASCVD and CKD. 7 novembre 2026
- Ridker PM, et al. Rationale, Design, and Baseline Clinical Characteristics of the Ziltivekimab Cardiovascular Outcomes Trial. JAMA Cardiol. 2026;11(1):89-97. DOI : 10.1001/jamacardio.2025.4491
- ClinicalTrials.gov. ZEUS, Ziltivekimab Cardiovascular Outcomes Study, NCT05021835
- Inserm. Athérosclérose : une maladie inflammatoire des artères. Dossier mis à jour le 15 mai 2025
- Haute Autorité de santé. Guide du parcours de soins : maladie rénale chronique de l'adulte. 2023
- Mensah GA, Arnold N, Prabhu SD, Ridker PM, Welty FK. Inflammation and Cardiovascular Disease: 2025 ACC Scientific Statement. J Am Coll Cardiol. 2025;87(11):1381-1404. DOI : 10.1016/j.jacc.2025.08.047
- Ridker PM, et al. Inflammation, Cholesterol, Lipoprotein(a), and 30-Year Cardiovascular Outcomes in Women. N Engl J Med. 2024;391(22):2087-2097. DOI : 10.1056/NEJMoa2405182
- Nordestgaard AT, et al. High-sensitivity C-reactive protein, LDL cholesterol, lipoprotein(a) and 30-year risk of stroke in healthy women. Lancet Neurol. 2025;24(11):920-930. DOI : 10.1016/S1474-4422(25)00306-0
- Ridker PM, et al. Inflammation and cholesterol as predictors of cardiovascular events among patients receiving statin therapy. Lancet. 2023;401(10384):1293-1301. DOI : 10.1016/S0140-6736(23)00215-5
- Mazhar F, et al. High sensitivity C-reactive protein and the risk of cardio-kidney outcomes in adults with moderate to severe chronic kidney disease: a nationwide study. Nephrol Dial Transplant. 2026. DOI : 10.1093/ndt/gfag240
- Prakash N S G, et al. High-sensitivity C-Reactive Protein as a Risk-Enhancing Biomarker in Patients with Chronic Kidney Disease and Atherosclerotic Cardiovascular Disease. Cardiorenal Med. 2026. DOI : 10.1159/crm/abtag019
- Avivi I, Taub PR, Ben-Yehuda O. Pericoronary adipose tissue attenuation as a dynamic marker of coronary-specific inflammation. Curr Opin Cardiol. 2026. DOI : 10.1097/HCO.0000000000001350
- Pearson TA, et al. Markers of Inflammation and Cardiovascular Disease: AHA/CDC Scientific Statement. Circulation. 2003;107(3):499-511. DOI : 10.1161/01.CIR.0000052939.59093.45
Pour aller plus loin
- CRP : le marqueur de l'inflammation
- Taux de CRP élevé : causes, risques et interprétation
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