Voir des globulines basses sur un compte rendu de laboratoire inquiète souvent, alors que ce résultat n’est pas toujours ce qu’il paraît. Contrairement au cholestérol ou à la glycémie, les globulines ne sont presque jamais mesurées directement : elles sont calculées, en soustrayant l’albumine des protéines totales. Un chiffre bas peut donc refléter un vrai déficit, mais aussi une particularité de calcul. Surtout, « globulines totales basses » ne veut pas dire « défenses immunitaires effondrées » : tout dépend de la fraction concernée et du contexte.
Cet article explique d’où vient ce chiffre, pourquoi il faut le lire avec prudence, quelles sont ses causes réelles (dont les médicaments, souvent oubliés), quel examen permet de trancher et quand consulter.
Les globulines ne sont pas dosées : elles sont calculées
C’est le point de départ honnête de toute interprétation. Sur la plupart des bilans, le laboratoire dose deux choses : les protéines totales et l’albumine. Les globulines sont obtenues par une simple soustraction :
- protéines totales moins albumine égale globulines.
Cette méthode est pratique et peu coûteuse, mais elle a une conséquence directe : toute imprécision sur l’un des deux dosages se répercute intégralement sur les globulines. Si l’albumine est un peu surestimée, ou les protéines totales un peu sous-estimées, les globulines apparaissent basses sans qu’aucune protéine ne manque dans le sang.
Plusieurs situations banales produisent cet artefact : un prélèvement sur un bras perfusé (le liquide dilue l’échantillon), une hydratation abondante juste avant la prise de sang, ou un changement de technique entre deux laboratoires.
La variabilité entre laboratoires n’est pas un détail
Chaque laboratoire fixe ses propres bornes de normalité selon ses automates et ses réactifs. Un même échantillon peut ressortir « limite basse » dans l’un et parfaitement normal dans l’autre. C’est pourquoi un contrôle doit, autant que possible, être réalisé dans le même laboratoire et avec la même technique.
Autre repère utile : le rapport albumine/globuline, souvent noté A/G, qui compare les deux valeurs plutôt que de les lire isolément. Un rapport élevé traduit mécaniquement des globulines basses par rapport à l’albumine, ce qui oriente déjà le raisonnement.
Globulines totales basses n’est pas synonyme de gammaglobulines basses
C’est la confusion la plus fréquente, et elle change tout. Les globulines ne forment pas un bloc homogène : ce sont des familles de protéines très différentes, regroupées par commodité sous un seul chiffre.
- Les alpha-globulines (alpha-1 et alpha-2) : protéines de transport et de l’inflammation.
- Les bêta-globulines : transport du fer, du cholestérol, protéines du complément.
- Les gammaglobulines : essentiellement les anticorps, c’est-à-dire les immunoglobulines.
Un total bas peut donc venir d’une baisse des anticorps, mais aussi d’une baisse des fractions de transport, avec des significations totalement différentes. Seule l’électrophorèse des protéines permet de savoir quelle fraction est concernée. Cet examen sépare les protéines du sérum en bandes distinctes et attribue à chacune sa part : c’est lui, et non le chiffre calculé, qui oriente le diagnostic.
Selon la fraction en cause, la lecture diffère nettement. Nos articles dédiés détaillent chaque profil : les alpha-1 globulines, les bêta-1 globulines et les gamma-globulines. Si votre résultat va dans l’autre sens, voyez notre article miroir sur les globulines élevées.
Les causes de globulines basses, et l’examen qui oriente
Le tableau ci-dessous associe chaque situation au mécanisme en jeu et à l’examen qui permet de trancher.
| Famille de causes | Ce qui se passe | L’examen qui oriente |
|---|---|---|
| Artefact ou effet de calcul | Prélèvement dilué, perfusion en cours, imprécision sur l’albumine ou les protéines totales | Contrôle des deux dosages, dans le même laboratoire |
| Médicaments (cause iatrogène) | Corticoïdes, rituximab et autres immunosuppresseurs freinent la fabrication des anticorps | Dosage des immunoglobulines (IgG, IgA, IgM) et revue de l’ordonnance |
| Fuite par le rein | Les protéines passent dans les urines (syndrome néphrotique) | Analyse d’urine : protéinurie et albuminurie |
| Fuite par l’intestin | Les protéines sont perdues dans le tube digestif (entéropathie exsudative) | Bilan digestif et recherche d’une fuite protéique dans les selles |
| Défaut de production | Déficit immunitaire, certaines maladies du sang, atteinte de la moelle osseuse | Électrophorèse, dosage des immunoglobulines, avis spécialisé |
| Malnutrition ou malabsorption | Apports protéiques insuffisants ou mal absorbés | Évaluation nutritionnelle, albumine, contexte clinique |
Les médicaments : la cause la plus fréquente, la plus souvent oubliée
C’est sans doute le point le plus utile de cet article. Une baisse liée à un traitement, dite iatrogène, est aujourd’hui bien plus courante qu’un déficit immunitaire de naissance. Les corticoïdes au long cours, les immunosuppresseurs et surtout les traitements ciblant les lymphocytes B, comme le rituximab, réduisent la production d’anticorps.
Une revue publiée en 2023 dans les Annals of Allergy, Asthma & Immunology fait le point sur ce phénomène. La découverte est simple : après un traitement anti-CD20 (une famille de médicaments qui élimine temporairement les lymphocytes B, les cellules fabriquant les anticorps), une partie des patients voit ses immunoglobulines baisser, parfois durablement. Ce que ça change pour vous : ce n’est pas une surprise ni une anomalie inexpliquée, c’est un effet attendu et surveillé. Les auteurs recommandent de mesurer les immunoglobulines avant le traitement puis régulièrement ensuite, afin de repérer les personnes qui pourraient bénéficier d’une prévention renforcée.
Deux travaux récents nuancent le tableau. Une étude de 2024 menée chez des personnes traitées par rituximab pour une sclérose en plaques montre que la majorité conserve des anticorps normaux, et que le risque d’infection ne s’explique pas seulement par leur baisse : la dose cumulée du traitement et d’autres facteurs, comme une maladie respiratoire chronique, comptent aussi. Une étude française de 2023, présentée dans les Annals of the Rheumatic Diseases, va dans le même sens : ce sont surtout les patients qui avaient déjà un déficit avant de commencer le rituximab qui faisaient davantage d’infections sévères.
Ce que ça change pour vous : une baisse des globulines sous traitement ne signifie pas automatiquement un danger, et ne justifie jamais d’interrompre un traitement de sa propre initiative. C’est une donnée à discuter avec le médecin prescripteur.
Les fuites : quand les protéines s’échappent
Le corps peut fabriquer normalement ses protéines et les perdre quand même. Deux portes de sortie existent.
La fuite rénale d’abord. Lorsque le filtre du rein est abîmé, les protéines passent dans les urines. L’Assurance Maladie rappelle que des urines normales n’en contiennent pas, et que la recherche d’albumine urinaire signale une atteinte rénale précoce. Les signes d’appel sont des œdèmes, notamment des chevilles et des paupières, et des urines mousseuses. Ici, l’albumine baisse généralement avec les globulines : notre article sur le taux normal d’albumine détaille cette lecture croisée.
La fuite digestive ensuite, plus rare. Dans une entéropathie exsudative, la paroi intestinale laisse échapper des protéines dans le tube digestif. Le signal est souvent une diarrhée chronique associée à des œdèmes. Certaines maladies inflammatoires ou la maladie cœliaque peuvent être en cause.
Le défaut de production : les déficits immunitaires
Plus rarement, l’organisme ne fabrique pas assez d’anticorps. Le chef de file chez l’adulte est le déficit immunitaire commun variable (DICV), une maladie rare selon Orphanet, mais qui reste le déficit immunitaire symptomatique le plus courant en médecine adulte.
Une synthèse de référence publiée en 2025 dans les Annals of Allergy, Asthma & Immunology décrit un point marquant : bien que ce déficit soit présent dès l’origine, il est le plus souvent identifié à l’âge adulte, plusieurs années s’écoulant entre les premiers symptômes et le diagnostic. La raison tient à des manifestations banales et dispersées : infections répétées, parfois troubles digestifs ou maladies auto-immunes. Ce que ça change pour vous : si des infections reviennent sans cesse, il est légitime d’évoquer cette piste plutôt que d’y voir « une mauvaise année ».
Une nuance mérite d’être connue à propos du myélome multiple : il donne classiquement des globulines élevées, du fait d’une protéine anormale produite en excès, tout en abaissant les immunoglobulines normales. Un chiffre total rassurant peut donc masquer un déséquilibre, ce qui illustre une fois de plus pourquoi l’électrophorèse prime sur le calcul.
Le vrai risque d’une baisse franche : les infections répétées
Si l’on ne devait retenir qu’un signal, ce serait celui-là. Une baisse importante et durable des gammaglobulines, appelée hypogammaglobulinémie, se traduit avant tout par des infections bactériennes qui reviennent, principalement dans la sphère ORL et les bronches : sinusites, otites, bronchites à répétition, parfois pneumonies.
Ce n’est pas une fatigue diffuse ni un symptôme vague : c’est un motif concret et repérable. Lorsque le déficit est confirmé et responsable d’infections récurrentes, un traitement substitutif par immunoglobulines peut être proposé. Le VIDAL rappelle que ces perfusions, par voie intraveineuse ou sous-cutanée, visent à prévenir la survenue ou la récidive des infections liées au déficit, et concernent notamment le DICV ainsi que certains déficits secondaires. C’est un traitement spécialisé, encadré et surveillé.
À l’inverse, il faut le dire clairement : des globulines légèrement basses, isolées, chez une personne qui ne fait pas d’infections répétées, sont rarement inquiétantes. C’est le contexte qui donne son sens au chiffre, jamais le chiffre seul.
Quand consulter
Certaines situations justifient d’en parler à un médecin sans attendre le prochain bilan de routine.
- Des infections ORL ou bronchiques à répétition : sinusites, otites, bronchites qui reviennent plusieurs fois dans l’année, ou qui nécessitent régulièrement des antibiotiques.
- Une pneumonie, surtout si ce n’est pas la première.
- Une diarrhée chronique, en particulier si elle s’accompagne d’un amaigrissement ou d’œdèmes.
- Des œdèmes des chevilles, des jambes ou des paupières, ou des urines mousseuses.
- Un traitement immunosuppresseur en cours (corticoïdes au long cours, rituximab, autres biothérapies) : la surveillance des immunoglobulines fait partie du suivi normal.
- Un résultat franchement bas, ou qui baisse d’un bilan à l’autre.
Dans ces cas, le médecin traitant est le bon interlocuteur : il décidera s’il faut contrôler le dosage, demander une électrophorèse, doser les immunoglobulines ou orienter vers un spécialiste.
Ce que le médecin va regarder concrètement
Face à des globulines basses, la démarche suit presque toujours le même enchaînement.
- Vérifier le chiffre : contrôler les protéines totales et l’albumine, idéalement dans le même laboratoire, pour écarter un artefact.
- Relire l’ordonnance : un traitement en cours explique une grande partie des cas.
- Identifier la fraction : l’électrophorèse indique si la baisse touche les gammaglobulines ou d’autres familles.
- Chiffrer les anticorps : le dosage des immunoglobulines A, G et M précise l’ampleur réelle du déficit.
- Chercher une fuite : analyse d’urine, bilan digestif selon les symptômes.
- Replacer dans le tableau : le nombre de lymphocytes, l’état inflammatoire mesuré par la CRP, l’état nutritionnel et l’histoire des infections complètent le raisonnement.
Une question revient souvent : faut-il manger plus de protéines ? En dehors d’une véritable dénutrition, augmenter les apports ne fait pas remonter les gammaglobulines, qui dépendent du système immunitaire et non de l’assiette.
Glossaire
- Globulines : ensemble des protéines du sang autres que l’albumine, obtenu par calcul sur la plupart des bilans.
- Protéines totales : quantité globale de protéines circulant dans le sérum.
- Albumine : protéine la plus abondante du sang, fabriquée par le foie, qui retient l’eau dans les vaisseaux.
- Électrophorèse des protéines sériques : examen qui sépare les protéines du sérum en fractions distinctes pour voir laquelle est anormale.
- Gammaglobulines : fraction correspondant essentiellement aux anticorps.
- Immunoglobulines : autre nom des anticorps ; les principales sont les IgG, IgA et IgM.
- Hypogammaglobulinémie : baisse des anticorps dans le sang.
- DICV : déficit immunitaire commun variable, déficit en anticorps le plus fréquent chez l’adulte.
- Iatrogène : causé par un traitement médical.
- Syndrome néphrotique : fuite importante de protéines dans les urines, avec œdèmes.
Questions fréquentes sur les globulines basses
Des globulines basses, est-ce grave ?
Le plus souvent, non. Un résultat légèrement en dessous de la borne, isolé, sans infections répétées, est rarement significatif, d’autant que le chiffre est calculé et non mesuré. Ce qui compte, c’est la profondeur de la baisse, sa persistance et le contexte clinique.
Quelle différence entre globulines basses et gammaglobulines basses ?
Les globulines totales regroupent plusieurs familles de protéines : les alpha, les bêta et les gamma. Les gammaglobulines n’en sont qu’une partie, celle des anticorps. Des globulines totales basses ne signifient donc pas forcément des anticorps bas. Seule l’électrophorèse permet de savoir quelle fraction est concernée.
Un médicament peut-il faire baisser les globulines ?
Oui, et c’est une cause fréquente, souvent négligée. Les corticoïdes au long cours, les immunosuppresseurs et les traitements ciblant les lymphocytes B comme le rituximab réduisent la production d’anticorps. Cette baisse est attendue et surveillée, mais ne doit jamais conduire à interrompre un traitement sans avis du prescripteur.
Faut-il refaire l’analyse ?
C’est souvent la première étape raisonnable. Un contrôle des protéines totales et de l’albumine, dans le même laboratoire et avec la même technique, écarte un artefact ou un effet de dilution. Si la baisse se confirme, le médecin complétera par une électrophorèse et un dosage des immunoglobulines.
Quel médecin consulter en cas de globulines basses ?
Le médecin traitant en premier lieu : c’est lui qui replace le résultat dans votre histoire médicale et vos traitements. Selon l’orientation, il pourra adresser vers un interniste ou un immunologue, un néphrologue, un gastro-entérologue ou un hématologue.
L’alimentation peut-elle faire remonter les globulines ?
Pas directement. En dehors d’une dénutrition avérée, où la correction des apports protéiques a un intérêt, manger davantage de protéines n’augmente pas la production d’anticorps, qui dépend du système immunitaire. La priorité reste d’identifier la cause de la baisse plutôt que de modifier son alimentation.
Sources
- Assurance Maladie. Dépistage, symptômes, diagnostic et évolution de la maladie rénale chronique. ameli.fr
- VIDAL. Immunoglobulines humaines polyvalentes (traitement par) — Recommandations. vidal.fr
- Orphanet. Déficit immunitaire commun variable et maladies associées (ORPHA:696851). orpha.net
- Athni TS, Barmettler S — Hypogammaglobulinemia, late-onset neutropenia, and infections following rituximab — Annals of Allergy, Asthma & Immunology, 2023 — doi.org/10.1016/j.anai.2023.01.018
- Cunningham-Rundles C — Current concepts: Common variable immunodeficiency — Annals of Allergy, Asthma & Immunology, 2025 — doi.org/10.1016/j.anai.2025.11.009
- Langer-Gould A et al. — Multiple Sclerosis, Rituximab, Hypogammaglobulinemia, and Risk of Infections — Neurology Neuroimmunology & Neuroinflammation, 2024 — consensus.app
- Morel J et al. — Risk of severe infections in immune mediated inflammatory diseases with immunoglobulin deficiency under rituximab therapy — Annals of the Rheumatic Diseases, 2023 — consensus.app
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