Quand on a déjà eu un infarctus ou une artère bouchée, vaut-il mieux commencer le traitement du cholestérol par une statine seule, ou par une statine associée d'emblée à un second médicament, l'ézétimibe ? Le 7 novembre 2026, lors du congrès de l'American Heart Association à Chicago, des chercheurs sud-coréens ont présenté la réponse de l'essai Ez-PAVE, publiée le même jour dans la revue Circulation. En résumé : démarrer avec les deux médicaments fait davantage baisser le LDL-cholestérol, mais ne réduit pas davantage les infarctus, les AVC ou les autres événements graves sur trois ans.
Voici ce que cela veut dire, ce que cela ne veut pas dire, et quelles analyses de sang permettent de savoir où vous en êtes.
Ce que l'essai Ez-PAVE a testé
Ez-PAVE a inclus 3 048 adultes atteints d'une maladie cardiovasculaire athéromateuse, c'est-à-dire de plaques dans les artères ayant déjà causé un problème (infarctus, artère bouchée). L'essai s'est déroulé dans 17 hôpitaux de Corée du Sud. L'âge moyen était de 64 ans et environ une personne sur cinq était une femme. Chaque participant a été tiré au sort deux fois. Le premier tirage, publié en mars 2026 dans le New England Journal of Medicine, fixait l'objectif de LDL-cholestérol : moins de 0,55 g/L (1,4 mmol/L) ou moins de 0,70 g/L (1,8 mmol/L). Le second, présenté cette semaine, décidait de la façon de commencer : une statine plus l'ézétimibe ensemble (1 525 personnes) ou une statine seule (1 523 personnes). Le traitement était ensuite ajusté selon un protocole jusqu'à atteindre l'objectif.
Ce que montrent les nouveaux résultats
Selon le compte rendu publié dans Circulation, l'association a fait ce qu'on attendait d'elle sur la prise de sang. Le LDL-cholestérol médian pendant le suivi était de 0,53 g/L avec l'association contre 0,62 g/L avec une statine seule dans le groupe visant moins de 0,55 g/L, et de 0,63 contre 0,70 g/L dans le groupe visant moins de 0,70 g/L.
Sur le plan clinique, en revanche, le résultat est une égalité. Sur trois ans, le critère principal (décès cardiovasculaire, infarctus non mortel, AVC non mortel, geste de revascularisation ou hospitalisation pour angor instable) est survenu chez 8,5 % des personnes ayant débuté par l'association et 7,9 % de celles ayant débuté par une statine seule. Cette différence n'est pas statistiquement significative (rapport de risque 1,07 ; intervalle de confiance à 95 % de 0,83 à 1,37). La tolérance était comparable.
Un détail explique une grande partie du résultat : dans les groupes « statine seule », l'ézétimibe a été ajouté ensuite chez 34,3 % des personnes visant moins de 0,55 g/L et 24,8 % de celles visant moins de 0,70 g/L, parce que la statine ne suffisait pas à atteindre l'objectif. Beaucoup de participants du bras « statine d'abord » ont donc fini avec les deux médicaments.
Le lien avec le résultat de mars
La première publication d'Ez-PAVE avait montré que l'objectif lui-même comptait : les personnes traitées pour descendre sous 0,55 g/L ont eu moins d'événements à trois ans que celles visant moins de 0,70 g/L (6,6 % contre 9,7 %, rapport de risque 0,67). La nouvelle analyse suggère que le chemin compte moins que l'arrivée : une statine d'abord, avec l'ézétimibe ajouté si besoin, a fonctionné à peu près aussi bien qu'un départ à deux médicaments. À garder en tête : l'essai était en ouvert, mené en Corée du Sud, et tous les participants n'ont pas atteint leur objectif. Il s'agit aussi d'un seul essai : il ne suffit pas à lui seul à changer les recommandations.
Quels examens pour surveiller ou dépister ce risque ?
- Un bilan lipidique avec le LDL-cholestérol, valeur qui a servi à piloter le traitement dans l'essai. Notre article sur le LDL calculé ou mesuré explique pourquoi les valeurs peuvent différer d'un laboratoire à l'autre.
- Le cholestérol non-HDL, facile à calculer à partir du même bilan, qui reprend tout le cholestérol transporté par les particules nocives.
- L'apolipoprotéine B et la lipoprotéine(a), en complément dans certains cas.
- Les CPK et les transaminases en cas de douleurs musculaires sous statine (voir notre article).
Les avancées récentes de la recherche
Un essai plus petit, publié en 2026 dans le Journal of the American Heart Association, a comparé chez des adultes de 70 ans et plus atteints d'une maladie cardiovasculaire une statine à dose modérée associée à l'ézétimibe, et une statine à forte intensité seule. Les objectifs de LDL étaient atteints aussi souvent, mais les symptômes musculaires étaient moins fréquents avec l'association (0,7 % contre 5,4 %). Pour les personnes qui supportent mal leur statine, c'est une raison d'en parler à leur médecin, pas de changer seul. Globalement, la recherche passe de « quel médicament en premier ? » à « avez-vous atteint votre objectif, et pouvez-vous poursuivre le traitement ? ».
Quand consulter ?
Parlez-en à votre médecin si vous avez une maladie cardiovasculaire et que votre LDL n'a jamais été comparé à un objectif, s'il reste au-dessus de l'objectif fixé, ou si vous avez des douleurs musculaires, une faiblesse ou des urines foncées sous statine. N'arrêtez et ne changez aucun médicament sans avis médical. Appelez le 15 ou le 112 sans attendre en cas de douleur dans la poitrine, d'essoufflement brutal ou de signes d'AVC (bouche déformée, bras faible, difficulté à parler).
Glossaire
- Ézétimibe : médicament qui baisse le LDL-cholestérol en réduisant l'absorption du cholestérol par l'intestin.
- Statine : médicament qui baisse le LDL-cholestérol en freinant sa fabrication par le foie.
- Prévention secondaire : traitement destiné à éviter une récidive chez une personne qui a déjà une maladie cardiovasculaire.
- Rapport de risque : mesure qui compare la fréquence d'un événement dans deux groupes ; 1,0 signifie aucune différence.
- Essai en ouvert : essai où les participants et les médecins savent quel traitement est donné.
Questions fréquentes
L'ézétimibe est-il meilleur qu'une statine ?
Non. Les deux médicaments agissent différemment et sont souvent associés. Les statines ont le plus long recul pour prévenir infarctus et AVC. L'ézétimibe est surtout ajouté quand la statine seule ne fait pas assez baisser le LDL.
Ez-PAVE veut-il dire qu'il faut débuter avec deux médicaments ?
Pas forcément. Débuter avec les deux fait plus baisser le LDL mais ne réduit pas davantage les événements qu'une statine d'abord, avec ézétimibe ajouté au besoin. Le bon schéma dépend de votre LDL de départ et de votre risque : demandez à votre médecin.
Quel LDL-cholestérol viser après un infarctus ?
L'objectif est fixé par votre médecin. L'essai Ez-PAVE de mars a observé moins d'événements avec un LDL maintenu sous 0,55 g/L qu'avec un objectif sous 0,70 g/L, mais un seul essai ne change pas à lui seul les recommandations.
À quelle fréquence contrôler son cholestérol ?
En général quelques semaines après le début ou le changement du traitement, puis environ une fois par an si tout est stable. Le rythme est fixé par votre médecin.
L'ézétimibe a-t-il des effets secondaires ?
Il est en général bien toléré. Dans Ez-PAVE, la sécurité était comparable entre les deux stratégies. Signalez tout symptôme nouveau à votre médecin.
Sources
- Lee SH, Byun YS, Kim JW, et al. Statin-ezetimibe combination therapy versus statin monotherapy in atherosclerotic cardiovascular disease: a prespecified secondary analysis of the randomized Ez-PAVE trial. Circulation. 2026. DOI : 10.1161/CIRCULATIONAHA.126.083811
- Lee YJ, Lee SJ, Kim JW, et al. Intensive LDL cholesterol targeting in atherosclerotic cardiovascular disease. N Engl J Med. 2026;394:1365-1375. DOI : 10.1056/NEJMoa2600283
- Cha JJ, Shin Y, Joo HJ, et al. Metabolic and safety outcomes of statin-ezetimibe versus high-intensity statin in older patients. J Am Heart Assoc. 2026. DOI : 10.1161/JAHA.125.048711
- American College of Cardiology. STREAM, eZ-PAVE add new insights into statin therapy treatment. Novembre 2026
- American College of Cardiology. More aggressive cholesterol lowering improves heart outcomes. Mars 2026
- Medical Xpress. Starting with a statin or statin plus ezetimibe to lower LDL led to similar heart outcomes. 9 novembre 2026
- ClinicalTrials.gov. Ez-PAVE, NCT04626973
Pour aller plus loin
- Arrêter les statines après 70 ans : l'essai STREAM
- Statine et douleurs musculaires : le dosage des CPK
- Cholestérol LDL calculé ou mesuré
- Taux de LDL normal : valeurs et risques
- Le bilan lipidique
Comprenez vos propres résultats d'analyses avec AI DiagMe
Vous suivez votre cholestérol ? Déposez votre prise de sang sur AI DiagMe et obtenez en quelques minutes une explication claire et personnalisée de chaque valeur, pour préparer vos questions à votre médecin.
