Quand une prise de sang montre des triglycérides au-dessus de 5 g/L, le risque principal n'est plus seulement le cœur : c'est la pancréatite aiguë, une inflammation brutale et parfois grave du pancréas. Le 5 novembre 2026, le New England Journal of Medicine a publié les résultats complets des essais SHASTA-3 et SHASTA-4, présentés deux jours plus tard au congrès de l'American Heart Association à Chicago. Un nouveau médicament, le plozasiran, y divise par environ cinq le taux de pancréatites chez des adultes atteints d'hypertriglycéridémie sévère. La presse médicale française l'a relayé dès le 6 novembre.
Voici ce que montrent ces essais, leurs limites, et les analyses de sang qui permettent de savoir où vous en êtes.
Hypertriglycéridémie sévère : de quoi parle-t-on ?
Les triglycérides sont les graisses qui circulent dans le sang après les repas et qui servent de réserve d'énergie. Ils se mesurent dans le bilan lipidique, de préférence à jeun. Une valeur inférieure à 1,5 g/L (1,7 mmol/L) est considérée comme normale. On parle d'hypertriglycéridémie sévère à partir de 5 g/L (5,6 mmol/L) à jeun. Au-delà d'environ 8,8 à 10 g/L (10 à 11 mmol/L), le sang se charge de grosses particules de graisse, les chylomicrons : le plasma devient laiteux et le risque de pancréatite augmente nettement.
Dans la grande majorité des cas, cette élévation associe une prédisposition génétique et des facteurs aggravants : diabète mal équilibré, excès d'alcool, surpoids, hypothyroïdie, maladie rénale, grossesse ou certains médicaments. Une forme rare, le syndrome de chylomicronémie familiale, est due à une anomalie génétique qui empêche presque totalement l'élimination des triglycérides. Pour les causes et les gestes du quotidien, consultez notre article sur les triglycérides élevés.
Ce que les essais SHASTA-3 et SHASTA-4 ont testé
Les deux essais, de conception identique, ont inclus 757 adultes dont les triglycérides à jeun dépassaient 5 g/L, dans de nombreux pays ; un médecin de la Pitié-Salpêtrière (AP-HP, Paris) figure parmi les auteurs. Plus de la moitié avaient un diabète et environ un sur cinq avait déjà fait une pancréatite. Les participants ont été tirés au sort pour recevoir soit le plozasiran, soit un placebo, en injection sous la peau une fois tous les trois mois pendant un an, en plus de leur régime et de leurs traitements habituels.
Le plozasiran est un petit ARN interférent. Il bloque, dans le foie, la fabrication de l'apolipoprotéine C-III (apoC-III), une protéine qui freine l'élimination des triglycérides. Moins d'apoC-III, c'est une épuration plus rapide des graisses du sang.
Ce que montrent les résultats
| Critère à 12 mois | Plozasiran | Placebo |
|---|---|---|
| Baisse médiane des triglycérides | 79 % et 81 % selon l'essai | environ 27 % |
| Triglycérides repassés sous 5 g/L | 91 % et 93 % des patients | 51 % et 50 % |
| Pancréatites aiguës (analyse groupée) | 1 pour 100 patients par an | 5 pour 100 patients par an |
| Effets indésirables, tous confondus | 73 % | 73 % |
Le risque de pancréatite a donc baissé d'environ 78 %. L'effet est encore plus marqué chez les personnes qui avaient déjà fait une pancréatite dans les cinq années précédentes, avec une baisse d'environ 91 % selon l'analyse présentée à Chicago. L'effet indésirable le plus fréquent a été une dégradation de l'équilibre du sucre sanguin, surtout chez des personnes déjà diabétiques (14 % contre environ 9 % sous placebo).
Ce que ces essais ne disent pas encore
- Le résultat sur la pancréatite vient d'une analyse groupée des deux essais, sur un petit nombre d'événements : l'estimation reste imprécise.
- Le suivi n'a duré qu'un an. L'efficacité et la tolérance à long terme restent à établir.
- Les essais ne montrent pas de baisse des infarctus ou des AVC : ils n'étaient pas conçus pour cela.
- En Europe, le plozasiran (Redemplo) est autorisé depuis 2026 dans le seul syndrome de chylomicronémie familiale. Son usage dans l'hypertriglycéridémie sévère plus courante n'y est pas autorisé à ce jour, et sa place dans la stratégie de soins reste à définir.
Le plozasiran n'est pas seul : l'olézarsen, qui vise la même protéine apoC-III par une autre technique, a donné des résultats proches dans les essais CORE et CORE2, publiés fin 2025. Il a été autorisé aux États-Unis en juin 2026 pour réduire le risque de pancréatite dans l'hypertriglycéridémie sévère.
Quels examens pour surveiller ou dépister ce risque ?
- Le bilan lipidique (exploration d'une anomalie lipidique) : triglycérides, cholestérol total, HDL et LDL. Une valeur élevée se contrôle sur une seconde prise de sang à jeun. Voir notre guide sur l'analyse des triglycérides.
- La glycémie à jeun et l'HbA1c : un diabète mal équilibré est l'une des premières causes de triglycérides très élevés. Voir l'hémoglobine glyquée.
- Le bilan hépatique (ALAT, ASAT, gamma-GT) : il oriente vers l'alcool ou un foie gras et sert à la surveillance des traitements.
- La TSH et la créatinine : une hypothyroïdie ou une maladie rénale peuvent faire monter les triglycérides.
- La lipase : en cas de douleur abdominale, c'est l'examen clé pour confirmer une pancréatite. Voir lipase élevée et le bilan pancréatique.
- Le test génétique : proposé en centre spécialisé quand les triglycérides restent très élevés malgré la correction des causes, pour rechercher une chylomicronémie familiale.
Les avancées récentes de la recherche
Pendant longtemps, les traitements de l'hypertriglycéridémie sévère se limitaient au régime très pauvre en graisses, à l'arrêt de l'alcool, aux fibrates et aux oméga-3, avec des résultats inconstants chez les personnes les plus touchées. Les médicaments qui ciblent l'apoC-III changent la donne : ils agissent directement sur le frein qui empêche l'élimination des graisses, et ils sont les premiers à montrer, dans des essais rigoureux, une baisse du nombre de pancréatites.
Des synthèses publiées en 2026 soulignent leur intérêt immédiat chez les personnes à très haut risque de pancréatite. Elles rappellent aussi qu'un bénéfice sur le cœur et les artères n'est pas démontré : un essai d'imagerie avec l'olézarsen n'a pas montré de changement des plaques coronaires. Une autre analyse a montré que l'effet de l'olézarsen s'ajoute à celui des fibrates déjà pris par de nombreux patients. Pour vous, l'enjeu concret est double : faire contrôler une valeur très élevée sans attendre, et en chercher la cause, car corriger un diabète ou réduire l'alcool reste le premier levier.
Quand consulter ?
- Si votre bilan montre des triglycérides au-dessus de 5 g/L : parlez-en rapidement à votre médecin traitant, qui fera contrôler la valeur et rechercher une cause.
- Si les triglycérides dépassent 10 g/L, ou si vous avez déjà fait une pancréatite : un avis spécialisé (endocrinologue, lipidologue) est recommandé.
- En cas de douleur intense au haut du ventre, irradiant dans le dos, avec vomissements : appelez le 15 (ou le 112). C'est une urgence.
Glossaire
- Triglycérides : graisses du sang qui servent de réserve d'énergie, mesurées dans le bilan lipidique.
- Hypertriglycéridémie sévère : triglycérides à jeun supérieurs ou égaux à 5 g/L (5,6 mmol/L).
- Chylomicrons : grosses particules qui transportent les graisses des repas ; en excès, elles rendent le plasma laiteux.
- Apolipoprotéine C-III (apoC-III) : protéine fabriquée par le foie qui ralentit l'élimination des triglycérides.
- ARN interférent : petite molécule qui éteint la fabrication d'une protéine précise dans les cellules.
- Pancréatite aiguë : inflammation brutale du pancréas, qui provoque une forte douleur abdominale.
- Lipase : enzyme du pancréas dont le taux sanguin monte fortement pendant une pancréatite.
Questions fréquentes
À partir de quel taux de triglycérides y a-t-il un risque de pancréatite ?
Le risque devient réel au-delà de 5 g/L et augmente nettement au-dessus d'environ 10 g/L, surtout en cas d'antécédent de pancréatite. Il dépend aussi de la cause et des variations d'un jour à l'autre.
Le plozasiran est-il disponible en France ?
Il est autorisé en Europe uniquement dans le syndrome de chylomicronémie familiale, une maladie rare, et se prescrit en centre spécialisé. Pour l'hypertriglycéridémie sévère courante, il n'a pas d'autorisation à ce jour.
Faut-il être à jeun pour doser les triglycérides ?
Le jeûne n'est plus obligatoire pour un bilan de routine, mais une valeur élevée doit être contrôlée à jeun, car un repas récent fait monter les triglycérides.
Une prise de sang au plasma laiteux, qu'est-ce que cela signifie ?
Un aspect laiteux, appelé lactescence, traduit en général des triglycérides très élevés. Le laboratoire le signale souvent : il faut en parler rapidement à votre médecin.
Peut-on faire baisser des triglycérides très élevés sans médicament ?
Arrêter l'alcool, réduire fortement les graisses et les sucres rapides, perdre du poids et équilibrer un diabète font souvent baisser les triglycérides de façon importante. Au-dessus de 5 g/L, un suivi médical reste nécessaire.
Sources
- Watts GF, Ballantyne CM, Blanco Echevarria A, et al. Plozasiran for severe hypertriglyceridemia and risk of pancreatitis. N Engl J Med. 2026;395:1805-1817. DOI : 10.1056/NEJMoa2610014
- Marston NA, Bergmark BA, Alexander VJ, et al. Olezarsen for managing severe hypertriglyceridemia and pancreatitis risk. N Engl J Med. 2025;394:429-441. DOI : 10.1056/NEJMoa2512761
- Zimerman A, Marston NA. Targeting apolipoprotein C-III in hypertriglyceridemia: implications for pancreatitis and cardiovascular risk. Curr Atheroscler Rep. 2026;28. DOI : 10.1007/s11883-026-01472-6
- Kelly MS, Lewis J, Zuch D, et al. Olezarsen and plozasiran: novel apoC-III targeting medications for the treatment of hypertriglyceridemia. J Cardiovasc Pharmacol. 2026;88:337-351. DOI : 10.1097/FJC.0000000000001854
- Wang AZ, Alexander VJ, Prohaska TA, et al. Efficacy and safety of olezarsen in patients with vs without baseline fibrate use. J Clin Lipidol. 2026;20:2119-2127. DOI : 10.1016/j.jacl.2026.08.001
- Fréquence Médicale. Hypertriglycéridémie sévère et pancréatite : un petit ARN interférent réduit sensiblement le risque. 6 novembre 2026
- Agence européenne des médicaments. Redemplo (plozasiran) : rapport européen public d'évaluation
- HCPLive. SHASTA-3/4: plozasiran could cut acute pancreatitis risk by 78% across sHTG spectrum. 8 novembre 2026
- ClinicalTrials.gov. SHASTA-3, NCT06347003
- ClinicalTrials.gov. SHASTA-4, NCT06347016
Pour aller plus loin
- Triglycérides élevés : causes et solutions
- Pancréatite : comprendre l'inflammation du pancréas
- Le bilan lipidique
- Pélacarsen et lipoprotéine(a) : l'essai HORIZON
- Lipase élevée : que signifie ce résultat ?
Comprenez vos propres résultats d'analyses avec AI DiagMe
Vos triglycérides sont élevés ? Déposez votre prise de sang sur AI DiagMe et obtenez en quelques minutes une explication claire et personnalisée de chaque valeur, pour préparer vos questions à votre médecin.
